SPIS TREŚCI

WYKAZ STOSOWANYCH SKRÓTÓW

1. WSTĘP 
1.1. Uzasadnienie podjęcia badań 
1.1.1. Odległe powikłania wcześniactwa jako istotny problem kliniczny 
1.1.2. Czynniki ryzyka odległych następstw wcześniactwa nie są w pełni poznane
1.1.3. Poznanie udziału „nowych” czynników może pomóc w opracowaniu nowych metod leczenia 
1.2. Retinopatia wcześniaków 
1.2.1. Patogeneza ROP ze szczególnym uwzględnieniem roli czynników naczyniowzrostowych
1.2.2. Czy ROP może być chorobą uwarunkowaną genetycznie? 
1.2.2.1. Różnice etniczne w występowaniu ROP, częstość ROP wśród bliźniąt
1.2.2.2. Rodzinna witreoretinopatia wysiękowa (FEVR) – różnice i podobieństwa pomiędzy FEVR a ROP 
1.2.2.3. Nowe „geny kandydujące” – czynniki naczyniowzrostowe i ich receptory 
1.3. Dysplazja oskrzelowo-płucna 
1.3.1. Prenatalny i postnatalny rozwój płuc – udział czynników naczyniowzrostowych

2. CEL PRACY 
2.1. Hipotezy badawcze 

3. METODYKA BADANIA 
3.1. Plan badania 
3.1.1. Kryteria kwalifikacji do badania 
3.1.2. Opis interwencji 
3.2. Punkty końcowe badania 
3.2.1. Ocena okulistyczna 
3.2.2. Kryteria rozpoznania BPD 
3.3. Metody laboratoryjne 
3.3.1. Analiza polimorfizmów genów kodujących VEGF i TGFβ1 
3.3.2. Ocena stężenia czynników wzrostowych we krwi 
3.3.3. Diagram czasowo-zadaniowy 
3.4. Ocena statystyczna 
3.4.1. Metody statystyczne 
3.4.2. Prawo Hardy’ego i Weinberga 
3.4.3. Ocena wielkości próby, ryzyko błędu I i II rodzaju 

4. WYNIKI 
4.1. Charakterystyka badanej populacji 
4.2. Polimorfizmy genów kodujących VEGF i TGFβ1 
4.2.1. Częstość polimorfizmów w badanej populacji 
4.2.2. Ocena zgodności z prawem Hardy’ego i Weinberga 
4.3. Ocena stężenia VEGF i TGFβ1 we krwi w 1. miesiącu życia 
4.3.1. Wpływ dojrzałości noworodka na obserwowane stężenia czynników naczyniowzrostowych
4.3.2. Zależność stężeń od wieku kalendarzowego 
4.3.3. Wzajemne korelacje pomiędzy badanymi czynnikami wzrostowymi 
4.4. Ocena stężeń VEGF i TGFβ1 w zależności od obserwowanych wariantów polimorficznych genów 
4.5. Retinopatia wcześniaków 
4.5.1. Występowanie ROP 
4.5.2. Polimorfi zmy genów kodujących VEGF i TGFβ1 w ROP 
4.5.3. Ocena stężeń czynników wzrostowych we krwi w 1. miesiącu życia w zależności od występowania ROP 
4.5.4. Wieloczynnikowa analiza roli czynników genetycznych i klinicznych w rozwoju
ROP
4.6. Dysplazja oskrzelowo-płucna 
4.6.1. Występowanie BPD 
4.6.2. Polimorfi zmy genów kodujących VEGF i TGFβ1 w BPD 
4.6.3. Ocena stężenia VEGF i TGFβ1 we krwi w 1. miesiącu życia w BPD 
4.6.4. Wieloczynnikowa analiza roli czynników genetycznych i klinicznych w rozwoju BPD 

5. DYSKUSJA 
5.1. Ocena wiarygodności uzyskanych wyników 
5.1.1. Występowanie BPD w badanej populacji 
5.1.2. Występowanie ROP i kryteria kwalifikacji do leczenia ROP 
5.1.3. Metody laboratoryjne stosowane w ocenie stężeń czynników wzrostowych
5.1.4. Częstość obserwowanych polimorfizmów w porównaniu z uprzednio opublikowanymi danymi 
5.1.5. Ryzyko popełnienia błędu I rodzaju 
5.1.6. Ryzyko popełnienia błędu II rodzaju 
5.2. Rola polimorfizmów genów VEGF i TGFβ1 w patogenezie ROP, możliwe kierunki przyszłych badań 
5.3. Czynniki wzrostowe jako czynniki predykcyjne rozwoju ROP 
5.4. Genetyczne czynniki ryzyka BPD 
5.5. Czynniki wzrostowe w patogenezie BPD 

6. WERYFIKACJA HIPOTEZ BADAWCZYCH 

7. WNIOSKI 

8. STRESZCZENIE 

9. PIŚMIENNICTWO